Predyspozycja genetyczna do zachorowania na ostrą białaczkę limfoblastyczną w erze przed i po badaniach całego genomu

Abstrakt

Analiza predyspozycji genetycznej w patogenezie ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) jest trudna ze względu na bardzo niską zachorowalność w ogólnej populacji. Prowadzone przez lata analizy populacyjnej zmienności genów kandydatów wskazywały na wiele regionów związanych z zachorowaniem na ALL, takich jak geny kodujące białka zaangażowane w metabolizm karcynogenów czy białka szlaków naprawy DNA. Wyników tych badań często nie replikowano w innych populacjach. Przełom nastąpił w momencie wprowadzenia badań zmienności całego genomu, czyli jednoczesnego badania 500 000–2 000 000 mln polimorfizmów w populacjach przekraczających 1000 pacjentów. Metoda ta pozwoliła na zidentyfikowanie kilku miejsc w genomie, które są związane z patogenezą ALL, a wyniki tych badań potwierdzono w wielu populacjach. Należy podkreślić, że większość genów (IKZF1, ARID5B i CEPBE) wiąże się z różnicowaniem limfocytów, co rzuca nowe światło na patogenezę ALL u dzieci i wskazuje, że w tej chorobie może dochodzić do genetycznie uwarunkowanego zaburzenia różnicowania limfocytów lub/i zaburzeń immunologicznych prowadzących do nieefektywnej eliminacji klonów białaczkowych.