Obniżone stężenie α-ketoglutaranu w osoczu pacjentów z przewlekłą, objawową chorobą wieńcową w porównaniu z osobami zdrowymi

Abstrakt

Wstęp. Wyniki dotychczasowych badań sugerują, że już od najwcześniejszych etapów rozwoju miażdżycy naczyń krwionośnych zachodzą zmiany w funkcjonowaniu mitochondriów komórek. Wyniki badań eksperymentalnych sugerują, że dysfunkcja śródbłonka, podwyższone stężenia cytokin prozapalnych, jak również nadmierne wytwarzanie wolnych rodników tlenowych, obserwowane w przebiegu miażdżycy, znacząco zaburzają reakcje cyklu Krebsa. Obecnie jednak mało jest danych z badań klinicznych na temat wpływu miażdżycy na stężenia metabolitów cyklu Krebsa u ludzi. Celem niniejszej pracy było określenie wpływu niedokrwienia mięśnia sercowego u pacjentów z chorobą wieńcową na osoczowe stężenie α-ketoglutaranu.

Materiał i metody. Do badania włączono 53 pacjentów z potwierdzoną w badaniu koronarograficznym chorobą niedokrwienną serca, którzy zostali przyjęci do szpitala z powodu utrzymywania się, mimo zastosowania farmakoterapii, objawów stabilnej dławicy piersiowej, bez towarzyszącego wzrostu stężenia markerów martwicy mięśnia sercowego we krwi. Do grupy kontrolnej włączono 20 zdrowych osób. Wartości osoczowych stężeń α-ketoglutaranu określono z zastosowaniem wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HLPC).

Wyniki. Pacjenci z utrzymującymi się objawami stabilnej przewlekłej choroby wieńcowej charakteryzowali się istotnie niższymi wartościami stężeń α-ketoglutaranu w osoczu w porównaniu z osobami z grupy kontrolnej. Obie grupy nie wykazywały istotnych statystycznie różnic pod względem innych analizowanych parametrów klinicznych i biochemicznych.

Wnioski. 1. Wartości osoczowych stężeń α-ketoglutaranu u pacjentów ze stabilnym niedokrwieniem mięśnia sercowego są niższe w porównaniu z osobami zdrowymi. 2. Spadek zawartości α-ketoglutaranu w osoczu u tych pacjentów może być rezultatem zaburzeń przebiegu reakcji cyklu Krebsa spowodowanych dysfunkcją śródbłonka i procesami zapalnymi w naczyniach zaangażowanych w rozwój miażdżycy, chociaż do potwierdzenia tej tezy potrzebne są dalsze badania.

Background. Recent studies revealed that mitochondrial function is altered since the earliest stages of atherosclerosis development. Experimental studies results revealed that endothelial dysfunction, elevated levels of inflammatory cytokines, such as excessive reactive oxygen species production, which underlie atherosclerosis, result in significant disruptions in the Krebs cycle flux. However, there is little data about the influence of atherosclerosis on the Krebs cycle intermediates concentrations in people. The aim of the study was to evaluate a possible influence of chronic cardiac ischemia on plasma concentrations of α-ketoglutarate in people with stable symptomatic coronary heart disease.

Material and methods. Blood samples were collected from 53 patients, with stable, symptomatic coronary heart disease confirmed in coronarography, who were admitted to the hospital due to persistent severe angina despite pharmacological treatment, without the elevation of cardiac enzymes blood level. The control group included 20 healthy people. Plasma concentrations of α-ketoglutarate were determined using an high-performance liquid chromatography (HPLC).

Results. Patients with stable coronary heart disease had significantly lower α-ketoglutarate plasma concentrations compared to healthy controls. There were no statistically significant differences in other analyzed clinical and biochemical parameters between both groups.

Conclusions. 1. Patients with chronic myocardial ischemia have lower plasma concentrations of α-ketoglutarate comparing to healthy controls. 2. The decrease of plasma α-ketoglutarate concentrations in these patients may be a consequence of the Krebs cycle disruption due to the influence of endothelial dysfunction and inflammatory processes involved in the development of atherosclerosis, however further investigations are required.